ゾフルーザ副作用子供で耐性出現率と小児投与の注意点

ゾフルーザ副作用子供

実は12歳未満のA型インフルエンザ患児にゾフルーザを安易に処方すると、23.4%もの確率で耐性ウイルスが出現し、家族内感染や公衆衛生リスクを招く危険があります。

ゾフルーザ副作用子供の耐性ウイルス出現率と年齢別リスク

ゾフルーザ（バロキサビル マルボキシル）を小児に投与する際、最も注意すべき点が薬剤耐性ウイルスの出現です。

参考）ゾフルーザ耐性ウイルスの特性を解明、小児で高頻度に出現｜医師…

臨床試験データによると、12歳未満の小児における耐性マーカー（I38変異）の検出率は23.4%（77例中18例）と報告されています。 これは成人・12歳以上の9.7%（370例中36例）と比較して、約2.4倍の高頻度です。

参考）ゾフルーザ耐性株の検出率上昇で心配なこと：日経メディカル

特にA/H3亜型では検出率が17.5%（57株中10株）に達し、場合によっては20%に迫るケースも確認されています。

どういうことでしょうか？

国立感染症研究所の調査では、2018/19シーズンにA/H3亜型の遺伝子解析を実施した21株中2株（9.5%）に変異が認められています。 さらに、ゾフルーザを投与されたA型インフルエンザ患者30人中70%超（22人）から耐性ウイルスが検出された事例も報告されています。

参考）https://www3.nhk.or.jp/news/special/sci_cul/2019/03/news/news_190327_8/

つまり、若年小児ではA型インフルエンザに対してゾフルーザを安易に選択すると、約4人に1人の確率で耐性ウイルスが出現する可能性があるということです。

参考）ゾフルーザは小児に使っていいのか？日本小児科学会の指針から読…

耐性ウイルスが検出された患者では、罹病期間の延長やウイルス力価の再上昇も報告されており、単に「薬が効かない」だけでなく、症状の悪化や感染症の長期化を招くリスクがあります。

参考）https://www.jmedj.co.jp/blogs/product/product_11646

この情報を知っておけば、安易な小児処方を避ける判断が下せますね。

ゾフルーザ副作用子供の頻度と下痢・肝機能障害の臨床データ

ゾフルーザの副作用発現率は、成人で5.4%、12歳未満の小児で3.8%と報告されています。

参考）【Q】ゾフルーザ錠の副作用は？医療従事者向け - Close…

具体的な副作用の内訳を臨床試験データから確認しましょう。

成人及び12歳以上の小児を対象とした臨床試験（安全性評価対象例910例）では、以下の副作用が認められています。

• 下痢：12例（1.3%）
• ALT（GPT）増加：8例（0.9%）

12歳未満の小児を対象とした臨床試験（安全性評価対象例105例）では、以下の副作用が認められています。

• 下痢：2例（1.9%）

数字から見ると、小児では下痢の発現率が成人よりやや高い傾向がありますが、全体的な副作用発現率は小児の方が低い結果となっています。

これは使えそうです。

ただし、肝機能障害については非臨床試験および第1相試験における関連事象の発現状況を考慮し、「重要な潜在的リスク」として位置づけられています。 臨床試験では明確な発現リスクは示されていませんが、投与後の経過観察は必要です。

副作用の頻度自体は低めですが、肝機能の経過観察は忘れないでください。

ゾフルーザ副作用子供の異常行動と転落事故防止対策

抗インフルエンザウイルス薬を服用しているかどうかや、その種類にかかわらず、インフルエンザにかかった小児・未成年者では異常行動による転落死などの事故が報告されています。

参考）https://www.pmda.go.jp/RMP/www/340018/a4091b22-04b6-4b62-80b9-0b2b23a37e7b/340018_6250047F1022_01_001RMPm.pdf

ゾフルーザの添付文書には、以下のように記載されています。

「臨床試験においては転落などの事故に至るおそれのある異常行動は認められなかった。しかし他の抗インフルエンザウイルス薬と同様に注意する必要がある。」

「小児・未成年者については、異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、本剤による治療が開始された後は、①異常行動の発現のおそれがあること、②自宅において療養を行う場合、少なくとも2日間、保護者等は小児・未成年者が一人にならないよう配慮することについて患者・家族に対し説明を行うこと。」

どういうことでしょうか？

異常行動は以下の2つの特徴があります。

• 小学生以上の小児・未成年者の男性で報告が多い（女性でもあらわれる）
• 発熱から2日間以内にあらわれることが多い

つまり、発症から48時間が最も危険な時間帯ということです。

この情報を得た読者がデメリットを回避しやすいようにするための具体的な対策をいくつか紹介します。

窓の施錠確認：療養開始時にすべての窓の鍵を確実にかけ、ベランダや庭へのアクセスを制限する。

見守り体制の構築：少なくとも2日間は、保護者等が小児・未成年者が一人にならないよう配慮する。

夜間の対応：夜間に異常行動が出現した場合にすぐ対応できるよう、可能な限り同じ部屋で寝るか、 vicini で様子を確認できる環境を整える。

これらは、インフルエンザ脳症等によっても同様の症状があらわれるとの報告があるため、ゾフルーザに限定らず、抗インフルエンザ薬投与時には常に意識すべき対応です。

少なくとも2日間は小児が一人にならないよう配慮するのが原則です。

ゾフルーザ副作用子供の関節痛と比較薬との安全性プロファイル

ゾフルーザの臨床試験で報告された主な副作用は下痢と肝機能検査値の異常（ALT増加）でした。 関節痛については、承認時臨床試験では主要な副作用として報告されていません。

ただし、他の抗インフルエンザ薬との比較において、安全性プロファイルの特徴を理解しておく必要があります。

タミフル（オセルタミビル）との比較。
国際共同第III相試験では、罹病期間はバロキサビル群（53.7時間）がプラセボ群（80.2時間）に比べて有意に短かったものの、オセルタミビルとの比較では臨床症状の改善効果に有意差はなかったと報告されています。

参考）https://medical-saponet.mynavi.jp/news/newstopics/detail_585/

リレンザ（ザナミビル）との比較。
12歳未満の小児の国内第III相試験では、症状改善までの中央値は40〜60時間でした。 副作用発生率は小児で3.8%と報告されています。

ラピアクタ（ペラミビル）との比較。
注射剤であるため、小児の投与には点滴の確保が必要ですが、単回投与で完結する点はゾフルーザと共通しています。

重要な点は、どの抗インフルエンザ薬も「異常行動」のリスクを有しているため、投与後の見守りは共通して必要だということです。

副作用プロファイルは他剤と同等ですが、耐性リスクが異なる点に注意です。

ゾフルーザ副作用子供の小児科学会指針と12歳未満投与制限の理由

日本小児科学会は2019/2020シーズンのインフルエンザ治療指針において、「ゾフルーザ（バロキサビル）は12歳未満の小児に対する同薬の積極的な投与を推奨しない。」との記載をしています。

参考）小児へのバロキサビル積極的投与「推奨しない」～小児科学会イン…

この推奨の背景には、以下の2つの理由があります。

• 小児に対する使用経験が多くないこと
• 耐性ウイルスの発現が懸念されること

2025/26シーズンのインフルエンザ治療・予防指針では、さらに詳細な年齢別・ウイルス型別の推奨が示されています。

年齢別推奨の整理。

• 12歳以上の小児：A型・B型ともに推奨（他剤と同様に使用可能）

• 6〜11歳：B型は使用提案、A型は慎重投与

• 5歳以下：積極的な使用は推奨されず（B型インフルエンザでは「考慮される」場合あり）

なぜこのように年齢で線引きされているのでしょうか？

年齢とウイルス型を踏まえた判断が、適切な処方の鍵です。

ゾフルーザ副作用子供の免疫不全患児における単剤使用禁止と併用療法の検討

免疫不全患児では、耐性ウイルスの排泄が遷延する可能性があるとして、日本小児科学会の指針では「単剤で使用すべきではない」と明記されています。

これは、ゾフルーザに限らず、抗インフルエンザ薬を免疫不全患者に使用する場合の重要な注意点です。

免疫不全患児で注意すべき理由。

• 免疫機能の低下により、ウイルスの排除が遅延する
• 長期間にわたるウイルス排泄により、耐性変異が蓄積しやすくなる
• 耐性ウイルスが伝播するリスクが高まる

重症例・肺炎例については、「他剤との併用療法も考慮される」としつつ、データが不十分であることから検討中だとしています。

臨床現場での対応として、以下の知識を持っておくと役立ちます。

併用療法の候補。

• ノイラミニダーゼ阻害薬（タミフル、リレンザ、イナビル、ラピアクタ）との併用
• 作用機序が異なるため、耐性リスクを低減できる可能性がある

ただし、併用療法に関するエビデンスは限られているため、重症例や免疫不全患児では感染症専門医との相談を推奨します。

免疫不全患児では単剤使用を避け、専門医との相談が必須です。

ゾフルーザ副作用子供の処方前のリスク評価と代替薬選択の判断基準

ゾフルーザを小児に処方する前に、以下のリスク評価チェックリストを実践しましょう。

処方前のチェック項目。

• 年齢は12歳以上か？（12歳未満は慎重に）
• インフルエンザウイルス型はA型かB型か？（A/H3型は耐性リスク高）
• 免疫不全や基礎疾患の有無は？（単剤使用禁止のリスク）
• 家族内にハイリスク者（高齢者、乳幼児、免疫不全者）はいるか？

この情報を得た読者がメリットを得るまたはデメリットを回避しやすいようにするための判断基準を整理します。

ゾフルーザを積極的に選択すべきケース。

• 12歳以上の小児・成人で、A型・B型インフルエンザ

• B型インフルエンザで、6〜11歳の小児

• 服薬コンプライアンスが懸念される場合（単回投与の利点）

ゾフルーザを避けるべき、または代替薬を検討すべきケース。

• 5歳以下のA型インフルエンザ患児

• 免疫不全患児（単剤使用禁止）

• 家族内にハイリスク者がいる場合（耐性ウイルス伝播リスク）

代替薬の選択肢。

• タミフル（オセルタミビル）：5日間投与が必要だが、耐性リスクは低い
• リレンザ（ザナミビル）：吸入剤、5日間

• イナビル（ラニナミビル）：単回吸入、8歳以上
• ラピアクタ（ペラミビル）：単回点滴、重症例に適す

背景を理解して選ぶ薬が、適切な処方の基本です。

厚生労働省：バロキサビル マルボキシル（ゾフルーザ）の国内副作用報告状況

副作用報告の詳細な収集状況と分析結果が掲載されています。

PMDA：ゾフルーザで治療される患者さんの保護者の方に知っていただきたいこと

異常行動の対策と、発熱から2日間の注意点について詳しく説明されています。

日経メディカル：ゾフルーザ耐性株の検出率上昇で心配なこと

A/H3亜型での耐性株検出率上昇の経緯と、公衆衛生上の懸念が解説されています。



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