フェリングの膀胱癌治療薬を読み解く実践ガイド

フェリング 膀胱癌の基礎知識と核心ガイド

フェリング・ファーマと膀胱癌治療薬の位置付け

「フェリング 膀胱癌」で医療従事者が確認すべき中心的な製品は、フェリング・ファーマ株式会社が製造販売する再生医療等製品、エドスチラドリン^®膀胱内注入液である。一般名はナドファラゲン フィラデノベクであり、ヒトインターフェロン アルファ-2b（IFNα2b）遺伝子発現カセットを搭載した、非複製型・非組込み型の遺伝子組換えアデノウイルス5型ベクターを用いる膀胱内注入剤である。
本品は2026年5月に国内で製造販売承認を取得し、2026年7月に薬価収載・販売開始となった。対象は広範な膀胱癌患者ではなく、「BCG膀胱内注入療法後に残存・再発した上皮内癌を有する高リスク筋層非浸潤性膀胱癌。ただし、BCG膀胱内注入療法の再導入の適応とならない患者に限る」という限定された集団である。したがって、乳頭状病変のみの高リスクNMIBC、筋層浸潤性膀胱癌、遠隔転移を有する膀胱癌に対する治療として漫然と適用する薬剤ではない。
筋層非浸潤性膀胱癌（NMIBC）は、Ta、Tis、T1を含む病態であり、腫瘍の深達度、グレード、CIS併発の有無、多発性、再発歴などにより再発・進展リスクが異なる。高リスク群はT1、高グレード、CISのいずれかを含むものと整理され、BCG治療後の高グレード再発や残存は、膀胱温存と腫瘍学的安全性のバランスが特に問われる局面となる。
エドスチラドリン膀胱内注入液 インタビューフォーム

適応判断の前提となるBCG不応性の評価

エドスチラドリンの検討では、「BCGを受けたことがある」だけでは不十分であり、前治療内容と再発時期を時系列で評価する必要がある。特に、十分なBCG治療歴があるか、CISが残存・再発しているか、BCG再導入が本当に適切でないか、筋層浸潤・上部尿路病変・前立腺部尿道病変などを除外できているかを確認する。
BCG-failureはBCG膀胱内注入療法後の再発症例を総称する概念であり、BCG-refractory、BCG-relapsing、BCG-unresponsive、BCG-intolerantなどを含む。特にBCG-unresponsiveは、十分なBCG療法後にも腫瘍が残存する、または比較的早期に高グレード病変が再発する病態を表す。フェリングの適正使用ガイドでは、BCG導入療法で6回中5回以上に加え、維持療法3回中2回以上、または2コース目導入療法6回中2回以上などの前治療を一つの目安として示している。ただし、患者個々のBCG投与歴、病理所見、再発様式、治療中断理由を総合的に確認することが必要である。

なお、膀胱癌診療ではTURBTが診断と治療の両面を担う。病理学的な深達度・グレード評価が不確実なまま膀胱温存治療へ進むことは避けるべきであり、特にT1高グレード病変では再TURBTの必要性も含めて評価する。上皮内癌は平坦病変であり、膀胱鏡所見、尿細胞診、生検結果を組み合わせた評価が重要となる。
国立がん研究センター がん情報サービス：膀胱がん

エドスチラドリンの作用機序と投与設計

エドスチラドリンは、薬剤そのものの直接細胞傷害作用を主目的とする膀胱内抗がん薬とは異なる。膀胱内投与された非複製型アデノウイルスベクターが尿路上皮細胞へ到達し、IFNα2b遺伝子を送達する。細胞内で発現したIFNα2bタンパクが局所的かつ持続的に産生され、抗腫瘍免疫応答の増強などを通じて抗腫瘍作用を示すと考えられている。
ベクターDNAは宿主ゲノムに組み込まれず、細胞核内でエピソームとして存在する設計である。また、副成分であるSyn3NODAは、尿路上皮表面のグリコサミノグリカン層に作用してベクターの尿路上皮細胞への到達を促進する役割を持つ。これは遺伝子治療における局所送達の効率を支える設計であり、投与手技と尿路粘膜の状態が適正使用に直結する理由でもある。

• 投与前に尿路感染症の有無を確認し、感染が認められた場合は投与を行わない
• 膀胱刺激症状と尿道からの漏出抑制を目的に、禁忌でなければ抗コリン薬の前投与を検討する
• カテーテル挿入では尿路粘膜を損傷させず、泌尿器系を汚染しないよう注意する
• 注入後1時間の保持中は、患者状態に応じて約15分ごとの体位変換を指導する
• 膀胱痙縮または漏出が生じた場合は、体位変換の調整または中止を検討する
• 他の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性および安全性は確立していない

投与の継続は、単に予定どおり3カ月ごとに実施するのではなく、各時点で尿細胞診、膀胱鏡、必要時の生検などにより高グレード病変の再発・進展を評価しながら判断する。膀胱温存という目標だけを優先せず、疾患制御が得られているかを客観的に再評価するプロセスが不可欠である。

有効性データと臨床上の解釈

承認時評価資料には、国内第III相試験および海外第III相試験の成績が含まれる。CISコホートにおける3カ月時点の完全奏効率は、国内試験で75.0％、海外試験で53.4％と報告されている。ただし、国内試験は症例数が限られており、結果を個々の患者にそのまま当てはめるのではなく、対象集団、病理背景、前治療歴、追跡期間を踏まえて解釈する必要がある。
海外第III相試験のCISコホートでは、60カ月時点の膀胱全摘除術未実施生存率が43.2％と報告されている。これは一部の患者に膀胱温存の可能性を提供する結果として意義がある一方、全例で膀胱温存が実現できることを意味しない。治療中に高グレード再発や進展が確認された場合には、全摘を含む次の治療選択を速やかに再検討しなければならない。
エドスチラドリンを説明する際には、「膀胱温存を目指せる新規の局所遺伝子治療」という期待と、「根治的膀胱全摘除術を遅らせることによる腫瘍学的リスク」の両方を同時に伝えるべきである。添付文書および適正使用ガイドでも、膀胱全摘除術の遅れは筋層浸潤癌または遠隔転移を有する膀胱癌への進展につながり、致死的な転帰を招き得るため、全摘の機会を逸しないよう慎重に使用可否を判断することが明記されている。
医療チーム内では、病理医、泌尿器科医、腫瘍内科医、薬剤師、看護師、必要に応じて感染制御部門・遺伝子治療支援部門が情報を共有する。とくに病理診断の再確認、BCG治療歴の構造化、全摘適応の検討記録、患者の価値観および生活背景の把握は、治療選択の質を左右する。患者が膀胱温存を強く希望する場合でも、医学的に許容される観察期間と切替条件を明確化することが重要である。

安全管理・カルタヘナ法対応と患者指導

エドスチラドリンは遺伝子組換え生物等を含む再生医療等製品であり、通常の膀胱内注入治療に加えて、カルタヘナ法に基づく第一種使用規程を遵守した運用が求められる。投与は膀胱癌の診療経験を有し、臨床試験成績および有害事象に関する知識を十分に習得した医師が、治療体制の整った医療機関で適切と判断した症例に実施することが前提となる。
国内第III相試験の安全性評価対象25例では、20例に副作用が認められた。主な副作用は、発熱44.0％、滴下投与部位分泌32.0％、尿意切迫32.0％、排尿困難20.0％、倦怠感16.0％、頭痛16.0％であった。ここでいう滴下投与部位分泌は、膀胱痙縮や粘膜刺激などに伴い、投与中または保持中に薬液や尿が尿道から漏出する事象を含む。国内試験ではグレード3以上の副作用は報告されなかったが、症例数が小さいことを踏まえ、実臨床では添付文書、最新の安全性情報、全例調査等を確認する必要がある。
投与前には尿路感染症を確実に評価する。尿路感染症がある患者では投与を避け、治療中に尿路感染症と診断された場合は、治療完了まで本品投与を中断する。免疫抑制状態または免疫不全の患者での安全性・有効性は確立していない。妊婦または妊娠している可能性のある女性では、治療上の有益性が危険性を上回る場合に限り投与を検討する。また、調製・投与に関わる免疫抑制状態の者、免疫不全の者、妊婦または妊娠可能性のある者は、本品への接触を避ける必要がある。
患者・家族への説明では、投与後の排泄物管理を具体的に確認する。本品投与日を1日目として3日後まで、尿中にウイルスベクターが一時的に含まれる可能性があるため、尿への次亜塩素酸ナトリウム液等の添加による不活化、排泄物に触れた際の手指衛生、トイレ使用時の飛散防止、十分な換気などを指導する。男性患者には座位排尿を案内し、自動洗浄機能のあるトイレでは意図しない洗浄を防ぐための対応も説明する。
さらに、生殖能を有する患者には避妊に関する説明が必要となる。男性には本品投与中および最終投与後3カ月間のバリア法による避妊、妊娠する可能性のある女性には本品投与中および最終投与後6カ月間の適切な避妊が求められる。投与後3日間に他院を受診する可能性も想定し、遺伝子治療を受けた事実と治療施設の連絡先が分かる連絡カード等を携帯するよう指導する。
フェリングの膀胱癌治療薬は、BCG治療後にCISを伴う高リスクNMIBCで、BCG再導入が適切でない患者に対し、膀胱温存を検討する新たな選択肢となる。一方で、適応判断、病勢監視、全摘への切替基準、感染対策、排泄物管理、患者教育を一体として運用して初めて適正使用につながる。治療開始後も「膀胱を残せるか」だけでなく、「根治性を損なわずに治療を継続できているか」を継続的に問い直すことが重要である。

参考）https://find.ferring.co.jp/res/front/upload_files/basic_product/%E3%82%A8%E3%83%89%E3%82%B9%E3%83%81%E3%83%A9%E3%83%89%E3%83%AA%E3%83%B3%E9%81%A9%E6%AD%A3%E4%BD%BF%E7%94%A8%E3%82%AC%E3%82%A4%E3%83%89.pdf

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