リポジストロフィー 症状 全身型 部分型 診断

リポジストロフィー 症状 と 診断基準

リポジストロフィー 症状 全身型 の 特徴

患者に見られる主な外見的特徴としては以下のようなものがあります。

• 皮膚の血管が浮き出た状態
• 禿頭や縮れた髪
• 色素沈着
• 大形の手足や筋肉肥大
• 関節肥大
• 陰核肥大（女児の場合）

また、代謝異常に関しては、脂肪細胞由来のホルモンであるレプチンが著しく低下しており、これがインスリン抵抗性非ケトン性糖尿病や高脂血症を引き起こします。 脂肪組織の機能不全により、脂肪を貯蔵する能力が不十分となり、脂肪組織以外の組織で脂肪の沈着が発生する「脂肪毒性」が生じます。

参考）https://www.derm-hokudai.jp/wp/wp-content/uploads/2021/12/18-29.pdf

臓器障害としては、肝腫大や肝硬変、拡張型心筋症などを合併することがあり、大半の症例で知能障害も見られます。 治療法としては、脂肪制限された食事療法が現在の最も有効なものとされていますが、レプチン補充療法も有効であることが報告されています。

参考）リポジストロフィー

リポジストロフィー 症状 部分型 の 臨床像

部分型の主な特徴。

• 上半身型の脂肪喪失がほとんど
• 蛋白尿を随伴させる腎障害
• 血清C3の低値
• 膜性増殖性糸球体腎炎
• 糖質代謝異常
• 脂質代謝異常

後発性のものが多く、少ないケースでは優性遺伝するものも見られます。 後にシェーグレン症候群や皮膚筋炎、SLE（全身性エリテマトーデス）を生じる場合もあり、自己免疫疾患との関連が示唆されています。 また、稀に全身型へ移行する症例も報告されています。

診断の補助手段として、全身MRI T1強調画像検査と血中レプチン濃度の測定が有用です。 血中レプチン検査は、全身性脂肪萎縮症の診断補助を目的として保険承認されており、血中レプチン濃度が男性で0.6ng/mL未満、女性で1.9ng/mL未満の場合、同疾患が疑われます。

参考）脂肪萎縮症とは？糖尿病や脂肪肝を呈する希少疾患について解説し…

リポジストロフィー 症状 診断 における 意外な事実

リポジストロフィーの診断において、医療従事者が知っておくべき意外な事実がいくつかあります。

明らかな肥満がなくてインスリン抵抗性、糖尿病、高トリグリセリド血症、脂肪肝などの糖脂質代謝異常が認められる患者では、脂肪萎縮症の可能性を考慮する必要があります。 これは、一見すると代謝症候群と類似した所見を示すため、見過ごされやすいポイントです。

HIV感染者におけるリポジストロフィーは、後天的に発生する脂肪異栄養症の代表的な例です。 「野牛肩（buffalo hump）」として知られる後頸部の脂肪組織の蓄積や、腹部脂肪の増加（内臓脂肪）、腕および下肢の皮下脂肪の減少など、特徴的な脂肪分布の異常を示します。

参考）リポジストロフィー - Wikipedia

欧州のリポジストロフィー登録研究（631例）によると、家族性部分型リポジストロフィー（FPLD）が最も一般的なサブタイプ（57.4%）であり、特にFPLD2が37.9%を占めていました。 この研究では、70%以上の患者が脂質異常症や糖尿病などの代謝合併症を有していることが明らかになりました。

参考）CareNet Academia

リポジストロフィー 症状 治療 における 最新の知見

リポジストロフィーの治療法に関する最新の知見をまとめます。

https://kobe-kishida-clinic.com/about-diabetes-internal-medicine/special-diabetes/genetic-diabetes/lipodystrophy-diabetes-insulin-resistance/

（脂肪萎縮に伴う糖尿病の治療オプションとレプチン補充療法について詳しく解説）

現在の治療アプローチ。

• レプチン補充療法：全身型で有効性が確認されている

• インスリン抵抗性の管理：血糖コントロールと脂質異常症の治療
• 合併症の治療：肝疾患、心疾患、腎疾患などに対する対症療法

遺伝子検査については、リポジストロフィーに関連する10遺伝子を一度に検査できるNGSパネルが利用可能で、2-3週間で結果が得られます。 先天性病因による脂肪萎縮症の場合は、病因遺伝子の変異が検出されれば診断が確定します。

参考）リポジストロフィー（脂肪萎縮症）NGS遺伝子検査パネル｜ミネ…

脂肪萎縮症とは？糖尿病や脂肪肝を呈する希少疾患について解説し…

（脂肪萎縮症の診断基準と臨床的特徴について医師向けの詳細情報）

リポジストロフィー 症状 まとめ 医療従事者向け アドバイス

リポジストロフィーは、脂肪組織の減少・喪失を特徴とする希少疾患であり、その症状は全身型と部分型で大きく異なります。

参考）3　リポジストロフィー(脂肪異栄養症，脂肪萎縮症)

明らかな肥満がなくてインスリン抵抗性、糖尿病、高トリグリセリド血症、脂肪肝などの糖脂質代謝異常が認められる患者では、脂肪萎縮症の可能性を考慮する必要があります。 特に、全身型では出生時から全身の脂肪が欠損し、筋肉が明瞭となるため、外見的な特徴から診断の手がかりが得られます。

部分型では、10歳代の女児に好発し、上半身型の脂肪喪失を認めることが多く、蛋白尿を随伴させる腎障害を合併することがあります。 診断の確定には、全身MRI T1強調画像検査と血中レプチン濃度の測定が有用であり、先天性病因の場合は病因遺伝子の変異検出が必要です。

https://www.saiseikai.or.jp/medical/disease/lipodystrophy/

（脂肪萎縮症の原因や症状、治療法について一般向けに解説）

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