ヒドロクロロチアジド先発名作用機序副作用特徴

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先発品はダイクロトライド現在は後発品のみ

日本では万有製薬のダイクロトライドが先発品でしたが販売中止。現在は東和薬品のヒドロクロロチアジド錠「トーワ」が後発品として供給されています。

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遠位尿細管でNa⁺-Cl⁻共輸送体を阻害

腎臓の遠位尿細管においてナトリウムとクロールの再吸収を抑制し、利尿と降圧効果を発揮します。炭酸脱水酵素阻害作用も有します。

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低ナトリウム低カリウム高尿酸に注意

電解質異常（低ナトリウム血症、低カリウム血症）や代謝系副作用（高尿酸血症、血糖上昇）のモニタリングが必須です。

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ヒドロクロロチアジド先発名作用機序副作用特徴

ヒドロクロロチアジド先発名製品一覧

ヒドロクロロチアジドの日本における先発品は、かつて万有製薬から販売されていた「ダイクロトライド」でした。しかし、この先発品は現在販売中止となっており、市場から姿を消しています。

参考）ヒドロクロロチアジド - Wikipedia

現在の状況としては、単剤のヒドロクロロチアジド製剤はすべて後発品（ジェネリック医薬品）として供給されています。代表的な製品は東和薬品から販売されている以下の製剤です。

ヒドロクロロチアジド錠12.5mg「トーワ」（後発品）
ヒドロクロロチアジド錠25mg「トーワ」（後発品）
ヒドロクロロチアジドOD錠12.5mg「トーワ」（後発品）

これらの後発品の薬価は、12.5mg錠・25mg錠ともに5.9円/錠と設定されています。

参考）医療用医薬品 : ヒドロクロロチアジド (ヒドロクロロチアジ…

また、ヒドロクロロチアジドは多くの配合剤の成分としても使用されています。代表的な配合剤には以下があります。

プレミネント配合錠LD/HD（ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド）
エカード配合錠LD/HD（カンデサルタンシレキセチル・ヒドロクロロチアジド）
コディオ配合錠MD/EX（バルサルタン・ヒドロクロロチアジド）
ミコンビ配合錠AP/BP（テルミサルタン・ヒドロクロロチアジド）

海外では、Hydrodiuril、Dichlotride、Esidrex、Microzideなどの商品名で販売されており、1959年から商業利用が開始された歴史のある薬剤です。

ヒドロクロロチアジド先発名作用機序遠位尿細管

ヒドロクロロチアジドはチアジド系（サイアザイド系）利尿薬に分類され、その作用機序は腎臓の遠位尿細管におけるNa⁺-Cl⁻共輸送体の阻害にあります。

参考）https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/530113_2149110F1295_1_16

具体的な作用メカニズムは以下の通りです。

遠位尿細管での作用: 腎臓の遠位尿細管において、管腔側のNa⁺-Cl⁻共輸送担体を阻害します。これにより、ナトリウム（Na⁺）とクロール（Cl⁻）の再吸収を抑制し、尿中への排泄を促進します。

浸透圧による利尿: ナトリウムの再吸収が抑制されると、浸透圧の影響で水分も原尿中にとどまり、尿として排泄される量が増加します。これが利尿作用の基盤となります。

参考）高血圧の治療薬⑤ チアジド系、カリウム保持性利尿薬、抗アルド…

降圧作用の二段階メカニズム:

- 初期段階：循環血流量の低下により血圧が低下します
- 長期的効果：末梢血管の拡張により持続的な降圧効果を発揮します

レニン・アンジオテンシン系への影響: ナトリウム利尿作用によりレニン・アンジオテンシン系が活性化され、これが血管拡張と持続的なナトリウム利尿をもたらし、血圧降下につながります。

参考）https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/580591_2149112F1057_1_10

カルシウム再吸収促進: 遠位尿細管においてTRPV5カルシウムチャネルを介したカルシウムの再吸収を促進する作用も報告されています。

参考）https://cumming.ucalgary.ca/sites/default/files/teams/127/Part%203%20Hypertension%20Series%20Thiazide%20and%20Thiazide-like%20Diuretics.pdf

炭酸脱水酵素阻害作用: 弱いながら炭酸脱水酵素阻害作用も有しており、これが利尿作用の増強に寄与していると考えられています。

作用持続時間は約12時間と報告されています。

参考）利尿薬一覧・作用機序（サイアザイド・ループ・カリウム保持・バ…

ヒドロクロロチアジド先発名副作用電解質代謝

ヒドロクロロチアジドの副作用の中で、特に注意が必要なのが電解質異常と代謝系への影響です。

電解質異常

低ナトリウム血症（頻度不明）：倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがあります。特に高齢者や腎機能低下患者ではリスクが高まるため、より頻繁な検査が推奨されます。

参考）ヒドロクロロチアジド錠12.5mg「トーワ」の基本情報（薬効…

低カリウム血症：本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を起こすことが知られています。国内臨床治験において、血清カリウム値は低下傾向を示し、低カリウム血症の発現頻度は高カリウム血症よりも高かったと報告されています。血清カリウム値のモニタリングを定期的に実施し、観察を十分に行う必要があります。

参考）https://www.pmda.go.jp/drugs/2006/P200600046/63015300_21800AMZ10391_B108_2.pdf

代謝系副作用

高尿酸血症・痛風：ヒドロクロロチアジドは尿酸値を上昇させる作用があります。本人または両親・兄弟に痛風、糖尿病がある患者では、高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがあるため注意が必要です。

参考）利尿降圧薬「ヒドロクロロチアジド」チアジド系利尿薬 - 巣鴨…

痛風リスクについては、25mg未満の通常用量では痛風発作のリスク増加は認められないとする報告がありますが、25mg以上の用量ではリスクが増加する可能性があります。

参考）https://www.aafp.org/afp/2015/1001/p622

血糖値上昇・糖尿病：ヒドロクロロチアジドは血糖値上昇若しくは糖尿病顕性化のおそれがあるため、観察を十分に行う必要があります。

低血糖（頻度不明）：脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。糖尿病治療中の患者であらわれやすいとされています。