無水晶体眼でなければ黄斑浮腫は起きないと思われがちですが、有水晶体眼でも報告例があります。
エイベリス点眼液は選択的EP2受容体作動薬として、線維柱帯流出路とぶどう膜強膜流出路の両方から房水流出を促進する薬剤です。国内の特定使用成績調査では、ADR(副作用)の全体発生率は24.3%と報告されています。
参考)エイベリス点眼液とは
これは単剤療法群と併用療法群でほぼ同程度の数値でした。代表的なADRは結膜充血、屈折障害、そして近視化の3つです。
つまり結膜充血と屈折異常が中心ということですね。
一方で黄斑浮腫は調査対象のうち4人の患者で観察されています。プロスタグランジン関連眼窩周囲障害(PAP)に分類されるADRは観察されなかった点も特徴です。
平均眼圧はベースラインから-1.9±2.9mmHg、12か月時点で約10.4%の低下が確認されました。正常眼圧緑内障や原発性開放隅角緑内障など、病型を問わず一貫した降圧効果が出ています。眼圧コントロールの安定度を示す数値として、外来でのモニタリング指標に活用しやすいデータです。
視力低下の中でも特に注意すべきが黄斑浮腫です。黄斑部は網膜の中心で視力を司る部分で、ここが腫れると見え方の中心がぼやけたり歪んだりします。
国内臨床試験の結果、無水晶体眼または眼内レンズ挿入眼の患者にエイベリスを投与すると、黄斑浮腫が発現する可能性が高いことが判明しました。このため両者は添付文書上の禁忌に設定されています。
参考)https://www.asayaku.or.jp/apa/work/data/pb_1954.pdf
投与前には白内障手術歴の有無、手術予定の有無、自覚症状(視力低下、霧視、歪みなど)を必ず確認することが推奨されています。
これだけ覚えておけばOKです。
白内障術後で眼内レンズが入っている患者への処方は避けるべきという点は、診療録への既往歴記載チェックや問診票のテンプレートに「白内障手術歴」の項目を加えておくと見落とし防止に役立ちます。確認すべき情報を1つ問診票に追記する、という対応で十分対応可能です。
点眼直後に「霧がかかったように見える」という訴えを受けることがありますが、これは一時的な霧視であり黄斑浮腫とは区別が必要です。添付文書では、点眼後に霧視や眼の痛み、不快感が生じた場合、症状が回復するまで機械操作や自動車運転を控えるよう注意喚起されています。
霧視は数分から数十分で改善することが多く、持続する視力低下とは性質が異なります。
それで大丈夫でしょうか?という患者からの質問には、症状の持続時間を聞き取ることが鑑別の第一歩になります。
数日以上にわたり見え方の異常が続く場合や、視野の中心が歪んで見える場合は黄斑浮腫を疑い、速やかな眼底検査が必要です。光干渉断層計(OCT)による黄斑部の評価は、症状の有無にかかわらず投与前後で実施しておくと早期発見につながります。
エイベリスはラタノプロストなど従来のプロスタグランジン関連薬と異なり、まつ毛の増加や眼窩周囲のくぼみ、色素沈着といった外見的な副作用が起きにくいとされています。これは患者のアドヒアランス維持という点で大きなメリットです。
その反面、結膜充血や角膜肥厚といった副作用がやや多く見られます。角膜肥厚は点眼により角膜が分厚くなる現象ですが、逆に角膜が薄くなる感染症や炎症性疾患の治療応用として注目する意見もあります。
参考)エイベリス点眼液。
意外ですね。
また約5%の頻度で調節機能異常(ピント調節がしにくくなる症状)が起こるとの報告もあり、近見作業の多い患者では見え方の違和感として訴えが出やすい点に留意が必要です。充血が気になる患者には、点眼タイミングを就寝前にずらすことで日中の見た目への影響を軽減できる場合があります。
参考)https://orurieye.com/column/glaucoma/post-4565/
添付文書だけでなく、医薬品リスク管理計画(RMP)には市販後の安全性監視項目が詳細にまとめられています。重要な特定されたリスクとして黄斑浮腫、眼局所の炎症性反応などが明記されており、処方時のチェックポイントとして活用できます。
参天製薬の医療従事者向けサイトでは、患者向け医薬品ガイドや適正使用ガイドが公開されています。
参考)https://www.santen.co.jp/medical-channel/di/guide/DH012_eybelis.pdf?open-cms=true
患者説明用の資料としてもそのまま使えるのは助かりますね。
院内採用薬としてエイベリスを扱う場合、薬剤部や眼科外来での申し送り事項に「禁忌歴の確認」「黄斑浮腫の自覚症状チェック」の2点をテンプレート化しておくと、複数の医師・スタッフが関わる診療体制でも情報の抜け漏れを防ぎやすくなります。
エイベリスのRMP資料はこちら(特定されたリスクと安全性監視計画の詳細)