ホルモン療法 副作用 いつまで 期間 関節痛 不正出血

ホルモン療法 副作用 いつまで 続くのか

ホルモン療法 副作用 いつまで 治療期間の基本

ホルモン療法の治療期間について、多くの患者さんが最も気になるのが「いつまで飲み続ける必要があるのか」という点です。日本乳癌学会のガイドラインによると、手術後の再発予防としてのホルモン療法は、これまで5年間の治療が最も多く行われてきました。

参考）乳がん術後のホルモン療法｜副作用との付き合い方と注意点 - …

しかし、最近の臨床試験や臨床研究から、術後5年以上経過した方でも再発するリスクがあることがわかってきており、そのような再発を防ぐために5年以上（計7〜10年間）のホルモン療法をお勧めすることがあります。

参考）Q32   ホルモン療法（内分泌療法）は，どのくらいの期間続…

タモキシフェン（商品名 ノルバデックス）またはトレミフェン（商品名 フェアストン）を手術後に5年間服用すると、再発の危険性を最大で半分近くに減らすことができます。さらに長く投与することによって再発を減らすことが期待できる場合には、副作用との兼ね合いを考えて、さらに5年間、計10年間の服用を検討します。

アロマターゼ阻害薬を手術後5年間服用すると、タモキシフェンを5年間服用するのと比べて、再発する可能性をさらに数%低減させます。アロマターゼ阻害薬の使用期間として、ホルモン療法5年間終了後にアロマターゼ阻害薬を2〜5年追加投与した臨床試験の結果が報告されてきています。

術後ホルモン療法をどのくらいの期間行うかは、再発予防の利益と副作用などの害とのバランスで決定します。数字だけで決めるのではなく、治療経過と生活への影響をあわせて担当医と話し合っていくことになります。

ホルモン療法 副作用 いつまで ほてり 発汗 症状

ホルモン療法の副作用として最もよく知られているのが、ほてりや発汗などの更年期様症状です。顔や体が部分的または全身的にのぼせるように熱くなったり、汗をかきやすくなることがあります。

参考）タモキシフェン（ホルモン）療法

国立がん研究センター中央病院の情報によると、ほてりや発汗は体内のエストロゲンの量が少なくなるために起こる副作用の一つで、通常、飲み始めてから数か月ほどで軽快していきます。

日本乳癌学会のガイドラインによれば、ホットフラッシュは軽いものも含めると半数以上に出現しますが、次第に軽減することが多いとされています。

具体的な症状

• 顔が急に熱くなる
• 汗がどっと出る
• 夜中に何度も目が覚める
• 急に寒くなる

これらの症状は、会議中や車の運転中に突然ほてりが来て困るという声は珍しくありません。

更年期にも、その症状が一生つづく方はおりません。通常は飲み始めてから数か月で軽快することが多いといわれていますが、長く続き、生活に支障がある場合、医師、看護師にご相談ください。

参考）ホルモン治療の副作用対策｜治療について｜乳がんinfo｜診療…

ほてりや発汗がつらいときは、体温調節しやすい重ね着にする、首元を冷やせるよう保冷タオルを持ち歩く、寝具を重ねすぎないといった対処が役立つことがあります。夜間の目覚めが一回でも減れば翌日の疲れ方はずいぶん変わります。

ホルモン療法 副作用 いつまで 関節痛 骨密度低下

アロマターゼ阻害薬を服用している患者さんで特に問題となるのが、関節痛や骨密度低下です。アロマターゼ阻害薬により、関節痛が発現することがあります。

通常は、朝のこわばりとして認められ、少し動かすことですぐに改善します。指の場合には、ばね指といって関節がロックする場合もあります。

関節症状は、2か月以内に出現することが多いとされていますので、症状が日常生活に影響を与える場合には、医師にご相談ください。

アロマターゼ阻害剤は、エストロゲンをへらします。エストロゲンの減少は骨密度の低下を招きます。閉経後に骨粗しょう症になるのはそのためです。

骨密度が低い場合には、骨密度を増加させる薬を内服します。太陽に当たること、適度な運動は重要です。

アロマターゼ阻害薬と関節・骨の変化について。

• 朝起きたときに指がこわばる
• 立ち上がりざまに膝が痛む
• 関節のこわばりや痛みは時間の経過により軽くなることが多い
• 鎮痛薬が必要になることもある

エストロゲンは骨を健康に保つ働きがあるため、アロマターゼ阻害薬でエストロゲンが減ると骨密度が低下し、骨折のリスクが上がる可能性があります。

年に1回程度の骨密度測定を行い、カルシウムやビタミンDを含む食事、散歩などの荷重運動を心がけることが勧められています。痛みが強くて歩く量まで減ってしまうと悪循環になるので、つらいときは薬の変更も含めて担当医に伝えてください。

ホルモン療法 副作用 いつまで 不正出血 血栓症リスク

タモキシフェンを服用している患者さんで注意が必要な副作用が、不正出血や血栓症です。タモキシフェンの服用は、閉経後の女性において、子宮体癌のリスクを上昇させます。

タモキシフェンの乳がん再発抑制効果に比べると、そのリスクは小さいため内服はメリットのある治療となります。不正出血などの症状がある場合には、婦人科受診をおすすめいたします。

国立がん研究センター中央病院の情報によると、タモキシフェンの長期服用（2年以上）により子宮体がん、子宮内膜症の発生が増す可能性があることが指摘されています。

海外での報告では、50歳以上の患者さんで2年以上の長期のタモキシフェン服用により子宮体がんになる可能性が2から4倍に増え（10年間で、もともと1,000人に2人くらいが子宮体がんになる可能性が1,000人に6人へ増える）、より長期に内服したほうがそのリスクは増えるといわれています。

タモキシフェンでは、血液が固まりやすくなる傾向があります。頻度は低いものの、タモキシフェンでは血液が固まりやすくなり、下肢静脈血栓症や肺塞栓症につながるおそれがあります。

血栓塞栓症の症状。

• 片脚だけの腫れや痛み
• 急な息苦しさ
• 胸の圧迫感

血栓予防のための薬を予防的に使用することは確立された予防方法ではありません。血液中の水分量を維持するために水分をとり、長時間同じ体位をとることは避けましょう。

閉経後の不正出血は、量が少なくても主治医へ伝えてください。婦人科受診が必要かどうかを含めて整理できます。

ホルモン療法 副作用 いつまで 体重増加 記憶力変化 独自視点

ホルモン療法の副作用としてあまり知られていないのが、体重増加や記憶力の変化です。体重増加のメカニズムは不明ですが、規則正しい生活、運動、バランスの取れた食事を心がけることが重要です。

食事内容や時間を記録しておくと食べ過ぎの予防になるといわれています。

化学療法やホルモン治療で、記憶力が落ちたといわれる方を多く見かけます。ホルモンレセプターは脳細胞にもあるため、なんらかの原因で記憶力が落ちていることは否定できません。

忘れることも人間にとって大事な機能ですが、忘れてはいけないことは、しっかりと書き留めておくことをお勧めいたします。

エストロゲンの低下でコラーゲンが低下するため、しみ、肌荒れ、乾燥などが出やすくなります。日焼け止め使用や、肌の保湿を心がけてください。

エストロゲンの低下により、気分の落ち込みイライラ・不眠などの症状が出ることがあります。心がつらいと感じることがあれば、医師、看護師にご相談ください。

「ホルモン療法を始めたら太った」という話を耳にして不安になる方もいます。タモキシフェンの添付文書（PMDA）には副作用として体重増加の記載がありますが、体重の変化には活動量の低下、睡眠の乱れ、更年期のホルモン変動など複数の要因が重なります。

薬だけに原因を決めつけず、生活全体を見渡すのが現実的です。

ホルモン療法 副作用 薬の種類ごとの違い

ホルモン療法 副作用 タモキシフェン 特徴と期間

タモキシフェン（商品名 ノルバデックス）またはトレミフェン（商品名 フェアストン）は、閉経前・閉経後いずれでも使われる薬です。タモキシフェンは、がん細胞のエストロゲン受容体にエストロゲンが結びつくのを妨げて増殖を抑えます。

タモキシフェンの副作用として、以下に示すような更年期に似た症状がおこることがあります。

主な副作用。

• ほてりやのぼせ（1.5%）
• 性器出血やかゆみ、膣の乾燥（1.5%）
• 不正出血
• 血栓塞栓症（ごくわずか）

タモキシフェンを服用し始めて、生理が止まったり遅れたりすることがあります。また、おりものやかゆみ、膣の乾燥などの症状が現れることがあります。

性器からの出血が通常の月経以外のときに生じたり、月経の出血量に異常がある際には医師・薬剤師・看護師までご相談ください。

アロマターゼ阻害薬の副作用が問題となる場合には、タモキシフェンを最長10年間使います。

ホルモン療法 副作用 アロマターゼ阻害薬 特徴と期間

アロマターゼ阻害薬（アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタンなど）は、閉経後に脂肪組織でつくられるエストロゲンそのものの産生を減らします。閉経後の方が対象で、タモキシフェンとは仕組みが異なるぶん、出やすい副作用の傾向も変わってきます。

閉経後の患者さんにはアロマターゼ阻害薬、または抗エストロゲン薬であるタモキシフェンやトレミフェンを使います。アロマターゼ阻害薬には、アナストロゾール、レトロゾール（商品名 フェマーラ）、エキセメスタンの3種類（いずれも内服薬）があります。

この3種類の薬の効果は、ほとんど同じとされています。

アロマターゼ阻害薬の特徴的な副作用。

• 関節のこわばりや痛み
• 骨密度の低下
• ほてりや発汗
• 気分の落ち込み

アロマターゼ阻害薬を手術後5年間服用すると、タモキシフェンを5年間服用するのと比べて、再発する可能性をさらに数%低減させます。

また、タモキシフェンを2〜5年間服用している患者さんが、途中でアロマターゼ阻害薬に変更し、さらに2〜5年間服用する方法が有効な場合があります。

ホルモン療法 副作用 日常生活での対処法

ホルモン療法 副作用 日常生活 工夫と対策

ホルモン療法は、飲んだその日だけ頑張ればよい治療ではありません。毎日の仕事や家事、睡眠の質、体重の変化が治療の続けやすさに直結します。

副作用をゼロにするのは難しくても、生活への影響を和らげる工夫はあります。

体を止めすぎない工夫。

• 関節が痛いと動きたくなくなりますが、まったく体を動かさない日が続くと、かえってこわばりが強くなることがあります
• 短い散歩、肩や股関節をゆっくり回すストレッチ
• 入浴後の柔らかい時間に少し体をほぐすだけでも、翌朝の動き始めが違ってくるかもしれません

関節が痛いと動きたくなくなりますが、まったく体を動かさない日が続くと、かえってこわばりが強くなることがあります。

ほてり・発汗への暮らしの対処。

• 体温調節しやすい重ね着にする
• 首元を冷やせるよう保冷タオルを持ち歩く
• 寝具を重ねすぎない

市販薬やサプリを始める前に。
副作用を何とかしたくて、漢方薬やサプリメントを自分で探す方は少なくありません。

ただ、タモキシフェン服用中にパロキセチン（SSRI）を併用するとタモキシフェンの効果が弱まるおそれがあることがPMDAの添付文書に記載されています。

大豆イソフラボンサプリメントについても日本乳癌学会のガイドラインで賛否が議論されており、担当医との相談が推奨されています。

何か試す前に、まず主治医や薬剤師へ共有しておくほうが安心です。

ホルモン療法 副作用 主治医へ伝える 症状の記録

副作用のなかには、しばらく様子を見てよいものと、早めに連絡したいものがあります。「いつも通りの生活ができているかどうか」を一つの目安にすると、自分の中で判断しやすくなります。

早めに連絡を考えるケース。

• 閉経後の不正出血（量が少なくても）
• 片脚だけの腫れや痛み
• 急な息苦しさや胸の圧迫感
• 関節痛で歩行や仕事に支障が出るほど強い場合
• 眠れない日が何日も続き気分の落ち込みが強いとき

メモしておくと診察で役立つ症状。

• 軽いほてり
• 朝だけ少し手がこわばる
• 汗をかきやすくなった

これらの症状は、いつ起こるか・どのくらい続くかを簡単にメモしておくと伝わりやすくなります。薬を飲む時間帯や季節、仕事の忙しさとの関連が見えてくることもあります。

「これくらいで受診してよいのだろうか」と迷う段階で来られる方はたくさんいます。症状の種類によっては、薬の変更や追加の検査を考えるきっかけになります。

日本乳癌学会 患者さんのための乳がん診療ガイドライン2023年版 Q32（ホルモン療法の期間）

国立がん研究センター がん情報サービス 乳がん 治療

国立がん研究センター中央病院 タモキシフェン（ホルモン）療法

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