
日和見感染症とは、健常な免疫状態であれば通常は発症しにくい、あるいは軽症に経過しやすい微生物によって、免疫機能が低下した宿主に重症感染症が起こる状態を指します。病原体自体の病原性だけではなく、宿主側の免疫不全の種類、程度、持続期間、既往感染、地域・渡航歴、医療関連曝露などを含めて評価する必要があります。
臨床で問題となる背景には、HIV感染症、造血器悪性腫瘍、固形臓器移植・造血幹細胞移植後、ステロイドや免疫抑制薬・生物学的製剤の使用、分子標的薬・細胞障害性抗がん薬による好中球減少、先天性免疫不全、重症低栄養などがあります。したがって「日和見感染症の一覧」は単なる疾患名の暗記表ではなく、どの免疫担当細胞または免疫経路が障害されているかを起点に読むことが重要です。
例えば、CD4陽性Tリンパ球の減少ではニューモシスチス肺炎、食道カンジダ症、クリプトコッカス症、トキソプラズマ脳炎、サイトメガロウイルス感染症、播種性非結核性抗酸菌症などが重要になります。一方、長期の好中球減少では侵襲性アスペルギルス症、カンジダ血症、グラム陰性桿菌菌血症が問題となり、補体阻害や脾機能低下では莢膜形成菌への警戒が必要です。
なお、日和見感染症は免疫不全者だけに起こる特殊な感染症ではありません。結核、帯状疱疹、カンジダ症、サイトメガロウイルス感染症などは免疫正常者にも起こり得ます。重症化、再活性化、播種化、非典型的な臓器病変を生じる可能性が高まる点が、免疫不全宿主における臨床上の本質です。
日和見感染症の鑑別は、まず病原体群ごとに整理すると実務で使いやすくなります。細菌性では結核、非結核性抗酸菌症、レジオネラ症、ノカルジア症、反復性細菌性肺炎、サルモネラ菌血症などが重要です。真菌性では口腔・食道カンジダ症、ニューモシスチス肺炎、クリプトコッカス髄膜脳炎、侵襲性アスペルギルス症、ムーコル症、ヒストプラズマ症などが挙げられます。
ウイルス性ではサイトメガロウイルス網膜炎・消化管病変・肺炎、単純ヘルペスウイルスの遷延性粘膜病変、水痘・帯状疱疹ウイルスの播種感染、JCウイルスによる進行性多巣性白質脳症、Epstein-Barrウイルス関連リンパ増殖性疾患などがあります。原虫・寄生虫ではトキソプラズマ脳炎、クリプトスポリジウム症、イソスポラ症、糞線虫症、リーシュマニア症などを、居住地・渡航歴・曝露歴と併せて検討します。
| 病原体群 | 代表的な日和見感染症 | 臨床上の着眼点 |
|---|---|---|
| 細菌・抗酸菌 | 結核、播種性MAC症、ノカルジア症、反復性細菌性肺炎、サルモネラ菌血症 | 発熱、体重減少、呼吸器症状、菌血症、脳・肺への播種を評価する |
| 真菌 | ニューモシスチス肺炎、カンジダ症、クリプトコッカス症、アスペルギルス症、ムーコル症 | 低酸素血症、びまん性肺陰影、髄膜炎、好中球減少、画像所見を重視する |
| ウイルス | CMV感染症、HSV感染症、VZV播種感染、PML、EBV関連リンパ増殖性疾患 | 網膜炎、食道炎、腸炎、神経症状、皮膚病変、臓器移植後の発症に注意する |
| 原虫・寄生虫 | トキソプラズマ脳炎、クリプトスポリジウム症、イソスポラ症、糞線虫症 | 局在神経症状、持続性下痢、胆道病変、ステロイド投与前の潜在感染評価が重要となる |
ただし、上表は診断確定のための一覧ではありません。たとえば発熱と肺病変がある免疫不全患者では、ニューモシスチス肺炎、細菌性肺炎、結核、侵襲性肺アスペルギルス症、CMV肺炎、薬剤性肺障害、肺水腫などが重なり得ます。病原体名を単発で当てにいくのではなく、重症度評価と並行して広い鑑別を維持することが安全です。
日和見感染症の危険性は、免疫不全の「深さ」だけでなく、「どの免疫経路が障害されているか」で異なります。細胞性免疫の低下では、細胞内寄生性病原体、抗酸菌、真菌、原虫、再活性化ウイルスが問題になりやすく、好中球減少では侵襲性真菌感染症および細菌性菌血症のリスクが上昇します。B細胞機能低下や低ガンマグロブリン血症では、肺炎球菌、インフルエンザ菌などの莢膜形成菌による反復感染も考慮します。
HIV診療ではCD4数がリスク層別化に役立ちますが、数値だけで機械的に除外することはできません。急速な免疫低下、ウイルス量、ART導入の時期、既往感染、予防投薬の有無、地域流行、症候の進行速度を合わせて判断します。米国NIHの成人・青年HIV関連日和見感染症ガイドラインは、各疾患について予防、診断、治療、再発予防を継続的に更新しています。
NIH:成人・青年HIV関連日和見感染症ガイドライン
日本国内のHIV診療では、国立健康危機管理研究機構エイズ治療・研究開発センターが示す日和見感染症の一次予防・二次予防の資料も、実際の予防戦略を検討する際の参考になります。患者個別の薬剤相互作用、腎機能、骨髄抑制、服薬継続性を確認し、感染症科、HIV診療経験施設、移植チーム、血液内科などとの連携を早期から検討することが重要です。
ACC:日和見感染の一次予防および二次予防
日和見感染症では、症候が非典型的であったり、複数の感染症が同時に存在したりするため、初診時に「免疫不全患者の発熱」として系統的に評価する姿勢が重要です。ショック、呼吸不全、意識障害、髄膜刺激症状、急速な視力低下、広範な皮疹などは緊急性を示す所見であり、培養・PCR・抗原検査を採取しつつ、抗菌薬や抗真菌薬、抗ウイルス薬などの経験的治療を遅らせない判断が求められます。
呼吸器症状では酸素化、胸部X線・CT、血液培養、喀痰または気道検体、必要に応じて気管支鏡検査を検討します。ニューモシスチス肺炎では、亜急性の乾性咳嗽、労作時呼吸困難、低酸素血症、びまん性すりガラス影が典型的な組み合わせですが、画像やLDHのみで確定はできません。β-D-グルカンは補助的な情報となる一方、他の真菌症、透析関連要因、血液製剤などでも上昇し得るため、臨床像と微生物学的検査を統合して解釈します。
中枢神経症状では、頭部CTまたはMRIによる占拠性病変・頭蓋内圧亢進の確認後に髄液検査を行うかを判断します。局在神経症状と多発リング状病変があればトキソプラズマ脳炎を、頭痛・発熱・意識変容・髄液所見ではクリプトコッカス髄膜脳炎や結核性髄膜炎を、進行性の認知・運動障害と白質病変ではPMLを鑑別に置きます。腰椎穿刺の可否、髄液開放圧、培養・抗原・核酸検査の選択は、画像・免疫状態・循環動態を踏まえて個別化します。
持続する下痢では、便培養に加え、Clostridioides difficile、寄生虫、クリプトスポリジウム、CMV腸炎などの評価が必要となる場合があります。血便、強い腹痛、発熱、低アルブミン血症、体重減少、長期化があるときは、内視鏡生検を含む評価が診断に寄与します。免疫不全患者では、感染性腸炎だけでなく薬剤性腸炎、炎症性腸疾患、悪性腫瘍性病変も並行して鑑別します。
日和見感染症の予防は、原疾患の適切な治療、免疫抑制の最適化、ワクチン、曝露回避、スクリーニング、薬物予防を組み合わせて行います。HIV感染症ではウイルス抑制を達成する抗レトロウイルス療法が、日和見感染症の発症抑制において中心的な位置を占めます。HIV関連日和見感染症の予防投薬は、疾患ごとにCD4数、既往、血清学的検査、ART導入状況を条件として検討されます。たとえばニューモシスチス肺炎では、CD4数低下を主な目安としてST合剤などによる一次予防が検討され、トキソプラズマ抗体陽性例では同薬が予防を兼ねることがあります。NIHガイドラインでは、播種性MAC症の一次予防について、速やかに有効なARTを開始する患者には原則として推奨しない一方、CD4数が50 cells/mm3未満でART未導入またはウイルス抑制が困難な場合などに検討する方針が示されています。
参考)https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/prophylaxis-prevent-first-episode
治療開始時には、原因微生物への治療だけでなく、薬剤相互作用、臓器障害、骨髄抑制、治療期間、二次予防の要否を確認します。特にHIV関連日和見感染症では、抗感染症薬と抗レトロウイルス薬の併用による相互作用、治療開始後の免疫再構築症候群、アドヒアランス低下が重要な課題です。日本エイズ学会の診療ガイドラインでも、日和見感染症を合併する場合は急性期の感染症治療を優先し、症状改善、薬剤毒性・相互作用、検査値、治療継続性などを踏まえてART開始時期を判断する考え方が示されています。
参考)https://jaids.jp/pdf/guidance/guidance_29.pdf
一方で、予防投薬は「リスクがあるから一律に開始する」ものではありません。感染症ごとに発症リスク、既往、免疫回復の見込み、予防薬の有害事象、耐性化、併用薬を比較し、開始・継続・中止を評価します。ニューモシスチス肺炎、トキソプラズマ症、結核、MAC症などの予防戦略は患者背景で大きく変わるため、最新のガイドラインと施設プロトコルを確認してください。NIHのガイドラインは電子版として更新されており、改訂の有無を確認してから臨床判断に用いることが重要です。
参考)https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/whats-new
日和見感染症が疑われる患者では、感染症を単独のイベントとして扱わず、「なぜ免疫不全が生じたのか」「免疫機能は回復可能か」「再発予防は必要か」を同時に検討します。重症患者、診断が難しい患者、移植後・血液悪性腫瘍・高度免疫抑制・妊娠・多剤併用の患者では、早期の専門科コンサルテーションが安全な診療につながります。
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